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重磅!胃癌药物开展简史

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择要 胃癌好像白血病、过敏性皮炎和体系性红斑狼疮等均可称为异质性疾病。异质性疾病一样平常是指关于某种疾病,发病缘故原由不是很明晰,而且在现有的研讨后果中,未发明一个很一致的发病机制,每团体的发病机理都存在着肯定的差别。

 东南、细嗅蔷薇 美柏医健

 

媒介

胃癌好像白血病、过敏性皮炎和体系性红斑狼疮等均可称为异质性疾病。异质性疾病一样平常是指关于某种疾病,发病缘故原由不是很明晰,而且在现有的研讨后果中,未发明一个很一致的发病机制,每团体的发病机理都存在着肯定的差别。

早期胃癌抗肿瘤药物医治存在种族和部位等的异质性,差别个别对统一种药物的疗效和耐受性也是千差万另外。胃癌现有的一线医治药,次要为HER2靶向药曲妥珠单抗,和化疗药铂类、紫杉醇类和氟尿嘧啶类等。阿帕替尼则是被证明对化疗难治性早期胃癌无效果的首个靶向VEGFR2的小分子药物。比年,胃癌研发在肿瘤免疫医治、Claudin18.2、c-Met通路、CDK4/6等偏向均作了多项临床研讨,不乏停止开辟的种类。但是Claudin18.2、PD-1/L1等是为数未几的获得了
肯定停顿的范畴。


胃癌盛行病学

(1)发病率和殒命率


胃癌是我国最罕见的消化道恶性肿瘤,预后较差。5年总体生活率为35.1%。2015年我国肿瘤注销数据表现:胃癌发病率和殒命率辨别为29.91/10万和21.16/10万,辨别居恶性肿瘤发病率和殒命率的第2位和第3位;2020年纪据表现胃癌在中国的发病率和殒命率均排在第3 。而从环球范畴内来看,胃癌也属于发病率较高的疾病,2020年纪据表现其环球发病率和殒命率辨别排在第5位和第4位。

▲图1 2017年环球每10万人的胃癌发病率

泉源:The global, regional, and national burden ofstomach cancer in 195 countries, 1990–2017: a systematic analysis for theGlobal Burden of Disease study 2017.[J] The Lancet Gastroenterology &Hepatology · January 2020. DOI: 10.1016/S2468-1253(19)30328-0


(2)趋向


近20年,我国胃癌的发病率,粗发病率出现出逐年迟缓上升趋向,标化发病率出现先上升而降落的趋向。近两年的发病率维持在42-43%左右,详细见图2。

图2 2000—2019年中国胃癌发病率变革趋向
泉源:2000—2019年中国胃癌盛行病学趋向剖析[J]. 中华消化内科杂志,2021, 20(1): 102-109.
 
近20年,我国胃癌的殒命率出现降落的趋向。胃癌医治结果与诊断、医治机遇干系亲密,晚期胃癌经过手术可取得根治性医治,5年生活率>90%,而我国胃癌患者临床确诊时常处于早期阶段,医治结果差。因而,殒命率的明显降落受多种要素的影响,次要受害于在高危人群展开筛查和早诊早治的无效实行。殒命率变革趋向如图3所示。

图3 2000—2019年中国胃癌殒命率变革趋向
泉源:2000—2019年中国胃癌盛行病学趋向剖析[J]. 中华消化内科杂志,2021, 20(1): 102-109.

(3)异质性


胃癌作为一种异质性极强的肿瘤,东、东方患者不但存在发病特性、生物学举动的差别,也在医治形式和药物选择上存在差别,概况见表1。

表1 东、东方胃癌的发病、医治差别

备注:第一站淋逢迎未所有打扫的治愈性胃切除术,简称D0术;第一站淋逢迎所有扫除的治愈性胃切除术,简称D1术;第二站淋逢迎所有扫除的治愈性胃切除术,简称D2术。S-1是一种口服的氟尿嘧啶衍生物,由替加氟、吉美嘧啶以及奥替拉西钾以1:0.4:1的摩尔比例构成,经过在体内转化成5-氟尿嘧啶而发扬抗肿瘤效应。

泉源:Disparities in Gastric Cancer Chemotherapy Betweenthe East and West. [J] Journal of Clinical Oncology. 2006, 24 (14): 2188-2196.



胃癌医治近况

(1)胃癌医治指南


胃癌致癌基因次要包罗:HER-2(渐变率6.1%-23%)、PIK3CA(渐变率为10%)、KRAS、EGFR3。单基因的靶向药物对胃癌的疗效并不睬想。多种胃癌基因的靶向药物团结或可进步胃癌患者的生活率。因而差别机制类胃癌药的团结使用是现在研发的次要偏向之一。早期胃癌医治指南的保举用药,详见表2。
 
表2 胃癌医治指南汇总
泉源:2020 NCCN指南、CSCO指南

(2)胃癌耐药性和耐药机制


化疗药的耐药,分为原发性耐药和继发性耐药两类。简直一切的化疗药都市呈现耐药性。原发性耐药是医治初始便是耐药的;继发性耐药,是颠末医治一段工夫后才呈现的耐药征象。究其缘故原由,大概是肿瘤细胞产生了基因渐变惹起了化疗药的生效。PI3K-AKT-mTOR通路不但到场了胃癌的产生开展,并且是肿瘤细胞对化疗药物发生耐药的次要通路。

研讨发明,多药耐药与肿瘤细胞内药物外流增长、药物无效浓度低落以及肿瘤细胞外表P-糖卵白的过分表达有关。而自然动物提取物可以浓度依赖的方法低落P-糖卵白表达,可逆转耐药性。

靶向医治之以是容易呈现耐药性,次要缘故原由是一种靶向药只针对癌细胞的某一卵白、某一分子发扬作用,经过克制肿瘤生长的通路,克制癌细胞的增殖、分散、转移,到达延伸患者生活期的目标。但是,当一条通路遭到克制后,癌细胞会自行选择其他通路分解本身生长所需的物质,一朝一夕[yī cháo yī xī]使靶向药物得到作用,从而呈现耐药性。

耐药性的发生与胃癌的异质性有很大干系。靶向药耐药在差别个别患者上呈现的工夫也有很大差别。次要是由于致癌渐变是不停累积构成的,有的患者体内的致癌渐变才能比力强,即便只要一两个渐变,也会诱发癌症。假如体内致癌渐变的数目不是许多,利用靶向药物举行针对性的医治,结果会比力好,而且药物疗效继续的工夫也会比力长。反之,耐药呈现的工夫就会很短。另有一个缘故原由是,即便是统一种癌症之间,假如差别癌细胞存在差别,靶向药的医治结果以及耐药性的早晚异样会差别。表3整理了现在胃癌医治耐药要素和耐药机制的研讨停顿。

表3 胃癌患者耐药研讨停顿
泉源:曲妥珠单抗在人表皮生长因子受体2阳性胃癌医治中的使用及其耐药机制研讨停顿[J].广中医学,2020,42(5):617-621.
 

环球胃癌新药停顿
 
胃癌一线医治是决议患者生活获益和后续医治的要害要素,但以往一线尺度化疗能为患者带来的生活获益十分有限,临床亟需创新的医治选择。

(1)PD-1、PD-L1免疫医治


胃癌免疫医治存在的次要题目是单药无效率仅10%-15%,获益人群未完全明白,并且胃癌患者特别不良事情的办理履历完善,以及在维持医治及围手术期医治中的代价不明白等题目。O药和K药,与慰藉剂比较的胃癌三线医治均曾经取得上市同意。PD-1单抗单药在胃癌一线医治中的位置还没有失掉上市同意,而PD-1团结化疗药在一线早期胃癌中的位置在2021年获得了肯定打破。

2019年,K药团结化疗 vs. 化疗的一线医治的临床研讨(KEYNOTE-062),没有到达次要尽头,以失败了结。部分早期、不行切除的胃癌或GEJ(食管胃联合部),且HER2阴性、PD-L1 (CPS≥1及CPS≥10)的患者,随机均匀分派承受K药、K药+化疗、慰藉剂+化疗等3组。次要研讨尽头为OS和PFS,主要尽头包罗ORR和宁静性。K药 vs. 化疗表现非劣效,但K药+化疗 vs. 化疗,OS和PFS并无明显性差别。

j9九游会剖析失败缘故原由大概为:实验设计过于庞大,而且固然K药与化疗比拟表现非劣效,但抗体药的代价要远远高于化疗药,纷歧定能带来实践的临床收益。联用的化疗药选择了顺铂,而以往的临床实验都表现顺铂对胃癌的医治结果不如奥沙利铂;PD-L1作为胃癌的生物标记物存在着争议,由于胃癌免疫医治能否获益,与PD-L1表达阳性或阴性并没有间接干系;PD-L1表达量的临界值,默沙东选出了1和10,如许选择能否公道都是不行提早展望的。

2021年,在O药的一线胃癌三期实验中,与化疗组相比,O药团结化疗一线医治早期胃癌到达临床尽头。CheckMate-649共入组208名患者,均为先前未经医治、且不行手术的HER2阴性、中国大陆早期或转移性胃癌或GEJ患者。在PD-L1阳性且CPS≥5的患者中,O药+化疗组 vs. 化疗组 mOS:15.5 vs. 9.6月;mPFS:8.5 vs. 4.3月;在PD-L1阳性且CPS≥1患者中,O药+化疗组 vs. 化疗组,mOS:14.3 vs. 9.9月;在一切入组人群中,O药+化疗组 vs. 化疗组的mOS:14.3 vs. 10.3月。

O药一线临床设计制止了2年前 K药一线胃癌三期临床失败的些许教导。不论是联用化疗药的选择(mFOLFOX6or CapeOX),照旧细分人群CPS的分别(1和5)都有响应的变革。实验设计也没有默沙东那么庞大。默沙东和BMS针对K药和O药用于胃癌的临床实验,从最早的三线扩展到如今的一线,临床实验的详细信息见表4。
 
表4 PD-1单抗用于胃癌的临床实验汇总
备注:O药-3:Nivolumab 3mg/kg;O药-1+IPI3:Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg。O药-3+IPI1:Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg;GEJ:胃食管毗连部。SOX:奥沙利铂和替吉奥化疗方案;CapeOX:奥沙利铂和卡培他滨化疗方案。
泉源:The promisingrole of monoclonal antibodies for gastric cancer treatment[J]. Immunotherapy,2019, 1l(4): 347-364.公然信息整理
 
默沙东的K药团结曲妥珠单抗,团结化疗用于一线早期HER2阳性胃癌或胃食管毗连部(GEJ)腺癌患者,往年5月初取得美国FDA的减速审批。临床中期后果表现ORR分明优于比较组,且3-4级毒反作用[fǎn zuò yòng]无分明差别。这也是此前继O药联用化疗获批一线胃癌的又一好音讯。它的同意给环球免疫疗法在胃癌一线医治的使用格式带来了新变革。

中邦本土研发上市的PD-1单抗中,现在只要信达生物和恒瑞在展开一线/二线胃癌的三期临床。信达展开了一项信迪利单抗团结化疗用于一线HER2阴性的食管鳞癌的三期临床。恒瑞展开了一项三期临床,比力卡瑞利珠单抗团结甲磺酸阿帕替尼与紫杉醇或伊立替康医治二线早期胃癌患者疗效和宁静性。而百济神州和君实生物的PD-1还没有展开针对胃癌的三期临床。随着O药、K药胃癌一线疗法克日相继取得美国FDA的同意,接上去国际PD-1的研发核心大概会往胃癌上转移。

除PD-1单抗用于胃癌医治的临床在不停停顿,PD-L1抗体药也在拓展这一范畴的实验。但是默克/辉瑞团结开辟的Bavencio(avelumab)在一项一线胃癌维持医治的三期临床中宣告失败,次要临床尽头OS和主要临床尽头PFS均没有到达。早期胃癌分外难以医治,由于自己的异质性,差别患者对同种药物出现差别的疗效和耐受性。固然以失败了结,但这是首个PD-L1克制剂与一线化疗药做比较的三期临床研讨。临床详细信息见表5。

表5  PD-L1单抗用于胃癌的临床实验汇总
泉源:The promisingrole of monoclonal antibodies for gastric cancer treatment[J]. Immunotherapy,2019, 1l(4): 347-364.公然信息整理

(2)Claudin18.2靶向药研讨停顿


Claudin18.2属于严密毗连卵白家属中的一种亚型,简直在一切胃癌患者中高表达,而在正凡人体构造中无表达,即便是在胃癌转移病灶中Claudin18.2异样有较高的表达程度,如许的特点使Claudin18.2成为了一个颇具潜力的医治新靶标。与胃癌的HER2靶点阳性率不凌驾20%相比,Claudin18.2阳性率50%-60%,将来假如能获批上市,将会扩展胃癌受害人群的范畴。

至本文成稿时为止,环球范畴内尚无Claudin18.2靶向药获批上市。环球Claudin18.2的靶向药在研信息如表6所示。

表6 环球针对胃癌研发的Claudin18.2种类
泉源:Cortellis数据库,不包罗临床前及更晚期阶段的种类;且此表已去除临床停止、无停顿的种类。
备注:EOC:表柔比星(Epirubicin)、奥沙利铂(Oxaliplatin)、卡培他滨(Capecitabine)
 
环球首款Claudin18.2靶向药Zolbetuximab(IMAB362),由德国公司Ganymed研发。因其在2016年ASCO大会上发布了医治早期胃及胃食管接壤处腺癌的疗效数据,一跃成为会上最大黑马。2016年末,Ganymed被安斯泰来以14亿美元收买。

Zolbetuximab经过间接作用于Claudin18.2,引发抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒作用(CDC)等免疫反响,并可夹杂疗药物一同招募T细胞和改动肿瘤微情况,从而到达杀伤Claudin18.2阳性肿瘤的结果。该药的一项针对Claudin18.2阳性、转移复发的胃肠道腺癌的临床II b期研讨抵达次要尽头。Zolbetuximab团结EOC化疗组与EOC化疗比拟,PFS和OS均明显性进步。现在正在展开三期临床研讨。

国际外乡公司中,科济生物在Claudin18.2疗法开辟上居抢先位置。其研发的首个靶向Claudin18.2的CAR-T疗法(CT-041),在美国获批临床,现在正在展开针对早期胃癌的临床研讨。南京凯地生物和南京传奇生物的管线,也包罗Claudin18.2的CAR-T产品,均处于临床I期。

除CAR-T疗法外,科济生物在靶向Claudin18.2的单抗范畴也有结构。2019年末,科济生物研发的重组人源化抗Claudin18.2单抗注射液(AB011)在国际获批临床,用于医治Claudin18.2阳性的实体瘤患者。除了单抗、CAR-T产品外,百济神州和Amgen团结开辟了一款双抗(靶向CD3和Claudin18),正在环球处于胃癌或胃食管接壤处癌的I期临床阶段。

(3)c-Met克制剂胃癌研讨停顿


HGF/SF与MET在浆膜上联合以此激活卑鄙信号级联反响:起首使胞质酪氨酸激酶磷酸化,继而招致MET本身磷酸化,招募并磷酸化种种胞质效应卵白,并进一步经过RAF-MAPK及PI3K-AKT信号通路进入细胞核影响基因表达和细胞周期历程,从而影响细胞的生长、迁徙和存活。MET的正常功效包罗:肌肉、肝脏和胎盘的生长以及构造的修复和再生。HGF/c-MET信号通路见下图。

图4 HGF/MET信号通路
泉源:Appleman LJ.MET signaling pathway:a rational target for Cancer therapy.J Clin Oncol. 2011, 20: 29(36): 4837-4838.
 
MET基因非常激活的缘故原由有:基因扩增,基因渐变,其他酪氨酸激酶旁路激活(如EGFR、HER2),大概其配体的非常增多。胃癌中MET基因扩增是最常呈现的非常方法,而MET基因扩增及过表达预示胃癌预后差。胃癌中MET阳性率为13%-74%。中山大学肿瘤医院有一项归入233例转移复发性胃癌c-MET扩增及其预后干系的研讨,表现c-MET FISH扩增或IHC3+是转移复发性胃癌预后差的目标。研讨者以为MET是胃癌的紧张驱动基因,是根治性术后胃癌和转移复发性胃癌紧张的预后要素,针对MET医治胃癌也无望取得乐成。

阻断c-MET信号通路的战略有三种,一种是增加配体(中和性抗体),经过与游离HGF联合,制止其与c-MET联合,代表药物为AMG102,但此种类的临床三期以失败了结。另有一种是竞争性阻断MET受体(针对MET胞外段的单抗),经过与c-MET的特异性联合,竞争配体联合位点,制止HGF与受体联合,代表药物有Onartuzumab。第三种是阻断MET信号通报(针对MET通路胞内段的TKI),与受体胞内段位点联合阻断c-MET信号的进一步通报,可分为非ATP竞争性克制剂,如Tivantinib,或Crizotinib、Foretinib和Cabozantinib等为代表的ATP竞争性克制剂。

AMG102(rilotumumab)是一款全人源化单克隆抗体,旨在克制肝细胞生长因子/疏散因子(HGF/SF):MET信号通路。此信号通路被克制后,无望增加癌细胞增殖,并制止肿瘤细胞的迁徙和浸润的才能。Amgen于2014年末,停止AMG102在胃癌医治上的一切临床实验,由于在三期临床(RILOMET-1和RILOMET-2)中,AMG102团结化疗组的殒命病例分明高于化疗组,联用的医治结果不如化疗药物单用。剖析其失败缘故原由,大概是:AMG102不但疗效欠安,与化疗联用后惹起的四周水肿、低卵白血症、深静脉栓塞以及低钙血症等毒副反响,均明显高于单纯化疗组,招致OS明显延长。

MET基因渐变可产生在药物联合位点,也可产生在酪氨酸激酶位点,招致激酶继续自激活,终极招致药物医治失败。HGF/c-MET单抗团结化疗医治胃癌的临床研讨片面失败;小分子TKI表现出肯定疗效,但必要更多的例数证明;将来必要进一步寻觅MET克制剂的靶向人群,以及理解MET克制剂的耐药机制,以便更好地引导临床。环球针对胃癌举行临床开辟的c-MET克制剂的信息如表7所示。
 
表7 环球针对胃癌作临床开辟的c-MET克制剂(III期及以上)
泉源:Cortellis数据库,此表仅出现c-MET针对胃癌做临床研讨的种类,且最高研发阶段三期及以上。且此表已去除临床停止、无停顿的种类。

(4)CDK4/6靶向药胃癌研讨停顿


研讨标明,CDK4在胃癌构造中存在着过表达,在评价胃癌的产生、开展中有肯定的临床代价。现在,环球共上市了4款CDK4/6小分子克制剂。最早上市的是辉瑞研发的palbociclib,获批上市作为乳腺癌的一线医治药。CDK4/6在胃癌上的临床研讨状况,拜见表8。

表8 环球针对胃癌研发的CDK4/6克制剂
泉源:Cortellis数据库,此表仅出现CDK4/6克制剂针对胃癌做临床研讨的种类,且最高研发阶段三期及以上。且此表已去除临床停止、无停顿的种类。
 
辉瑞已经展开过一项II期临床,旨在研讨Palbociclib在伊马替尼和舒尼替尼难治性的胃肠道间质瘤上的疗效和宁静性。后果表现,单用palbociclib对这类胃肠道间质瘤患者没有医治结果。

恒瑞医药研发的一款CDK4/6克制剂SHR-6390,联用吡咯替尼医治HER2阳性胃癌的临床一期开端后果利好。5名胃癌患者承受吡咯替尼与SHR6390团结给药,此中3人医治结果最佳,体现为局部无效性;1例病情波动;1例疾病停顿。PFS辨别为120,200,532,109和57天。CCND1-CDK4/6-Rb轴调治变态是对吡咯替尼耐药的要害。吡咯替尼与SHR6390团结使用对HER2阳性胃癌患者来说是非常有远景的医治战略。


中国药企胃癌新药研发停顿

国际外乡企业,包罗百济神州、恒瑞医药、信达、天广实等公司,管线产品中均触及胃癌靶向药或免疫医治的种类。现在,有20多家公司正在展开针对胃癌一线、二线或三线的临床实验。详细如表9所示。

表9 国际自主研发的胃癌靶向药、免疫疗法的局部临床实验汇总
泉源:公然信息整理。种类大概有脱漏,接待读者增补。一些非外乡企业,但在国际展开胃癌临床实验的也出现在此表中。
   
国际药企针对胃癌药物展开了浩繁临床研讨,尤其针对胃癌一线疗法做的高兴很大,旨在办理一线胃癌医治(尤其是HER2阴性)缺乏殊效药的临床需求近况。

固然胃癌医治汗青上,履历了许多崎岖和失败。但随着O药、K药团结化药一线医治胃癌三期临床的乐成,免疫疗法医治胃癌的新转机行将到来。国际企业包罗恒瑞、百济神州、信达均在举行PD-1团结化疗药针对胃癌一线的三期临床实验,展望在不久的将来会相继传来好音讯。

在胃癌二线及三线临床研讨中,HER2靶向抗体药物相继获得新停顿。一个是康宁杰瑞研发的双抗KN026,另一个便是日前获批上市的ADC维迪西妥单抗,由荣昌生物自主研发。

(1)HER-2双抗在胃癌一线/二线临床停顿


康宁杰瑞的KN026,是基于Fc异二聚体平台技能(CRIB)开辟的一种抗HER2双特异性抗体,可同时联合HER2的两个非重叠表位(辨别为曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合表位),招致双HER2信号阻断,到达曲妥珠单抗和帕妥珠单抗单药及联用结果。

ASCO2021表露了KN026医治停顿或复发的胃及胃食管联合部癌患者的临床数据。这是一项单臂、开放、多中心的Ⅱ期临床,入组既往至多承受过一线医治的早期胃及胃联合部腺癌患者,分为HER2高表达(行列步队1:IHC3+/2+ ISH+)和低表达(行列步队2:IHC1+/2+ ISH- or IHC0/1+ISH+)两组。

KN026在HER2阳性患者中疗效精良,无论患者既往能否承受过曲妥珠医治。2020年末,行列步队1共入组20例HER2高表达患者,中位医治工夫约20周,ORR为55.6%,DCR为72.3%,9个月的无停顿生活率为60.4%,DOR、mPFS和mOS尚未到达。关于9例既往承受过曲妥珠医治疾病停顿的患者,ORR为44.4%,DCR为66.7%,mPFS为5.6个月,mOS为11个月。行列步队2,ORR和DCR均为22.2%,mPFS为1.4个月,mOS为9.6个月。宁静性方面,医治相干3级以上产生率为9.7%,宁静性精良。

与康宁杰瑞作用机制相似的另一双抗种类ZW25,百济神州曾经从Zymeworks公司取得互助开辟受权。ZW25是一种在研的双特异性抗体,可以同时联合两个非重叠的HER2表位,可以双重阻断HER2信号。现在正在举行一项I/II期临床(NCT04276493),旨在评价ZW25联用化疗联用替雷利珠单抗,一线医治HER2阳性胃癌及胃食管腺癌(GEA)患者的宁静性和疗效。
     

(2)靶向HER2 ADC在三线胃癌医治停顿


维迪西妥单抗(RC-48,商品名爱地希),是由外乡药企自主研发获批上市的首个ADC药物。它的布局为HER2抗体经mc-val-cit-PABC linker偶联MMAE(单甲基澳瑞他汀E)毒素,ADC技能与Seagen公司相似。这次获批上市用于胃癌的3线医治,次要基于一项单臂、多中心临床II期实验。临床后果表现,入组的127例既往承受过2线或2线以上体系化疗的HER2过表达胃癌(包罗胃食管联合部腺癌)患者,颠末维迪西妥单抗医治后,患者ORR达24.4%,mPFS达4.1个月,mOS达7.9个月。研讨还归入了HER2 IHC2+/FISH-的患者,拓宽了传统HER2阳性患者的范畴,是HER2靶向医治范畴的一个严重打破。这次获批为附条件同意,荣昌生物正在举行RC48三线医治HER2阳性胃癌的III期临床(CTR20202569),方案入组351例胃癌患者。可继续存眷III期的数据。

荣昌生物自2014年8月向NMPA递交了临床请求,随后针对多种肿瘤展开了临床实验,包罗胃癌、乳腺癌、尿路上皮癌,肺癌等。2020年8月上市请求获NMPA受理并被归入优先审评,2021年6月乐成上市。荣昌生物用了7年多的工夫乐成完成了维迪西妥单抗的上市。作为国际独一一款获批医治胃癌的ADC药物,维迪西妥单抗在胃癌市场的潜力宏大。

2000年,美国FDA同意Mylotarg上市,正式揭开了ADC药物的汗青帷幕。停止现在,环球共有十多款ADC药物获批,触及武田、罗氏、辉瑞、阿斯利康和GSK等跨国巨擘的ADC产品。荣昌生物也在其列。现在中国只要3款ADC产品获批上市,辨别是:罗氏的Kadcyla(恩美曲妥珠单抗,靶向HER2)、Seagen/武田的Adcetris(维布妥昔单抗,靶向CD30)及荣昌生物的维迪西妥单抗(靶向HER2)。国际药企如百济神州、复星医药、上海美雅珂生物和三生制药等均有靶向HER2 ADC临床在研。将来几年,ADC范畴或将迎来一轮发作期。表10整理了靶向HER2 ADC范畴针对胃癌的竞争格式。

表10 靶向HER2 ADC范畴针对胃癌开辟的竞争格式

泉源:Cortellis数据库,不包罗临床停止及无停顿的种类,也不触及临床前分外晚期阶段种类。或有脱漏的临床种类,接待读者交换增补。

备注:MCP:膜辅因子卵白;PVRL4:脊髓灰质炎病毒受体相干卵白4;LRP1:LDL受体相干卵白1

 

【参考文献】

1、Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-basedcancer registries[J]. Lancet Glob 

2、Health,2018,6(5):e555,e567.DOI:10.1016/S2214-109X(18)30127-X.

The global, regional, and national burden of stomach cancer in 195 countries, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease study 2017.[J] The Lancet Gastroenterology & Hepatology · January 2020. DOI: 10.1016/S2468-1253(19)30328-0

3、郑荣寿, 孙可欣, 张头脑, 等. 2015 年中国恶性肿瘤盛行状况剖析[J]. 中华肿瘤杂志,2019,41(1):19-28. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2019.01.008.

4、曹毛毛, 李贺, 孙殿钦, 等. 2000—2019年中国胃癌盛行病学趋向剖析[J]. 中华消化内科杂志,2021, 20(1): 102-109. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20201130-00746.

5、Disparities in Gastric Cancer Chemotherapy Between the East and West. [J] Journal of Clinical Oncology. 2006, 24 (14): 2188-2196.

6、NCCN Guidelines Version 2. 2020 Gastric Cancer

7、中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南(2020年)

8、曲妥珠单抗在人表皮生长因子受体2阳性胃癌医治中的使用及其耐药机制研讨停顿[J].广中医学,2020,42(5):617-621.

9、Afshari F,et a1.The promising role of monoclonal antibodies for gastric cancer treatment[J]. Immunotherapy, 2019, 1l(4): 347-364.

10、Sahin U, TürECi Ö, Manikhas G, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma [J]. Ann Oncol, 2021,32(5): 609-619.doi:10.101/j.annonc.2021.02.005

11、Appleman LJ.MET signaling pathway:a rational target for Cancer therapy.JClinOncol. 2011, 20: 29(36): 4837-4838.

12、黎皓, 张俊. 早期胃癌中c-MET通路失败的思索. [C] 2016年中国临床肿瘤学停顿.

13、Chen Z, Xu Y, Gong J, et al. Pyrotinib combined with CDK4/6 inhibitor in HER2-positive metastatic gastric cancer: A promising strategy from AVATAR mouse to patients. Clin Transl Med. 2020 Aug;10(4):e148.doi: 10.1002/ctm2.148.

14、ASCO 2021 Abstract. HER2双特异性抗体KN026在早期HER2阳性胃和胃食管联合部癌患者中的开端疗效. http://www.alphamabonc.com/en/uploads/2021/05/221319554924.pdf


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